Paroxetine en cardiovasculaire defecten

Onderwerp
De associatie tussen paroxetine-gebruik tijdens de zwangerschap en cardiovasculaire defecten bij de neonaat .

Achtergrond
Risico op cardiovasculaire defecten bij neonaten is 1-3 op 100 in de algehele populatie.
Tot eind 2005 werden SSRIs als klasse niet in verband gebracht met een verhoogd risico op cardiovasculaire defecten. In de herst van 2005 publiceert GlaxoSmithKline dat paroxetine mogelijk een ver-groot risico geeft op cardiovasculaire defecten. In deze publicatie wordt geen onderscheid gemaakt tussen milde (en eventueel spontaan verdwijnende) en ernstige defecten. Cole e.a. (2007) vonden een toegenomen risico van milde vormen van cardiovasculaire defecten.

Studie
Einarson A, Pistelli A, DeSantis M, e.a. Evaluation of the risk of congenital cardiovascular defects associated with the use of paroxetine during pregnancy. American Journal of Psychiatry 2008;165:749-752.

Doel
Onderzoeken van de eerder gemelde associatie tussen gebruik van paroxetine tijdens de zwangerschap en cardiovasculaire defecten bij de neonaat.

Methode
Prospectieve case-control studie en database studie.

Resultaten
De percentages cardiale defecten in de aan paroxetine blootgestelde neonaten en de niet-blootgestelde neonaten was in beide groepen 0.7%. Het percentage in de database studie was 1.5%.  Wanneer de data gecombineerd werden, was het risoco op cardiovasculaire defecten 1,2% (95%-BI = 1,1 - 2,1) bij paroxetine-blootstelling. Dit percentage valt binnen de range van het risico in de algehele populatie (1-3%).

Bespreking
Sterke punten
De gegevens over de uitkomst van de zwangerschap werden prospectief verzameld; in controlegroep dezelfde demografische en klinische kenmerken, zoals roken, alcoholgebruik en socioeconomische status; in totaal zijn gegevens verzameld over meer dan 3000 neonaten die blootgesteld zijn aan paroxetine. 
Zwakke punten
Hoewel de studie de grootste tot nog toe is, zijn de aantallen relatief klein voor een epidemiologische studie. De zwangeren hadden waarschijnlijk een hogere opleiding en hogere sociaal-economische status dan gemiddeld, en zijn dus geen weerspiegeling van alle zwangeren. Een dosis-respons analyse kon niet gedaan worden, omdat de meeste zwangeren een dosis van 20 mg/dag gebruikten.

Conclusie
Paroxetine-gebruik tijdens het eerste trimester van de zwangerschap lijkt niet geassocieerd met een verhoogd risico op cardiovasculaire defecten bij de neonaat.

Standpunt POP
Paroxetine in het eerste trimester is niet gecontraïndiceerd om cardiovasculaire risico-redenen.